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Monacoline sind eine Gruppe von in verschiedenen Schimmelpilzstämmen natürlich vorkommenden chemischen Verbindungen, die sich vom Dekalin bzw. Hexahydronaphthalin ableiten.

Monacoline hemmen die körpereigene Bildung von Cholesterin in der Leber.cite-ref-pharmbio-1-0[1]cite-ref-2[2] Die lipidsenkenden Eigenschaften beruhen auf der dosisabhängigen Hemmung (Inhibition) des Enzyms 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (kurz: HMG-CoA-Reduktase).

• Geschichte

• Eigenschaften

• Vorkommen und Gewinnung

• Weblinks

• Einzelnachweise

Der japanische Biochemiker Akira Endō erkannte 1976 die cholesterinsenkende Wirkung des aus von ihm aus Penicillium citrinum isolierten Compactins, 1979 weiterhin die des aus Monascus purpureus isolierten Monacolin K.cite-ref-3[3]cite-ref-4[4] Sie waren die Grundlage zur Entwicklung der Statine (CSE-Hemmer).cite-ref-pharmbio-1-1[1] Monacolin K trägt seit 1987 den Freinamen Lovastatin und kam im gleichen Jahr als erstes Statinpräparat unter dem Handelsnamen Mevacor in den USA auf den Markt. Monacolin K kommt zusammen mit einer Reihe weiterer Monacoline natürlicherweise im „Rotschimmelreis“ (Red Yeast Rice (RYR), rot fermentierter Reis) vor, einem traditionellen chinesischen Nahrungsmittel.cite-ref-pmid23131380-5-0[5]

Monacoline wirken als HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, deren Wirkung in der Leber an der Cholesterinsynthese direkt ansetzt.cite-ref-6[6] Sie verhindern durch die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Umwandlung von β-Hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) in Mevalonsäure. Damit wird eine Vorstufe der Cholesterinsynthese unterbrochen und in der Folge dosisabhängig die Cholesterinsynthese gehemmt.cite-ref-7[7]

In einer Studie mit 25 sonst gesunden Probanden und erhöhten Blutfetten war nach vier Wochen unter einer Tagesdosis von 10 mg Monacoline ein relevanter Abfall des Gesamt- und LDL-Cholesterins (−12,45 %, −21,99 %) zu verzeichnen, ein Einfluss auf das HDL-Cholesterin war nicht nachweisbar.cite-ref-pmid23890351-8-0[8] Eine Metaanalyse kam unter Einbeziehung von placebokontrollierten Studien zu ähnlichen Ergebnissen.cite-ref-pmid23131380-5-1[5] In einer chinesischen doppelblinden placebo-kontrollierten Sekundärprophylaxestudie (n = 2704) konnte unter zweimal täglich 5 mg eine Verminderung koronarer Ereignisse um 43,0 % (P = 0,02) und Tod durch Herzerkrankung um 30,0 % (P < 0,01) gezeigt werden sowie eine Senkung der Gesamtmortalität um 35,8 % (P = 0,001).cite-ref-pmid20350253-9-0[9]

Monacoline weisen ferner antientzündlichecite-ref-pmid23890351-8-1[8], antioxidative und anti-Tumor-Wirkungen auf.cite-ref-10[10]

Monacoline entstehen biogen auf dem Polyketidweg in Pilzarten wie etwa Aspergillus spp., Penicillium spp. und Monascus spp.cite-ref-11[11] Im Rotschimmelreis, einem mittels Monascus-Stämmen aus Reis erzeugtem Fermentationsprodukt, wurde eine Reihe von Monacolinen nachgewiesen, etwa:

• Monacolin K (Mevinolin, Lovastatin)

• Compactin (Mevastatin)

• Monacolin J

• Monacolin L

• Monacolin M

• Monacolin X

• Dihydromonacolin L

• Dehydromonacolin K

Monacolinbildende Monascus-Spezies (aus der Ordnung der Eurotiales), die in der Herstellung des rot fermentierten Reis verwendet werden, sind:

• Monascus albidus Sato

• Monascus pilosus Sato

• Monascus pubigeras Sato

• Monascus ruber van Tieghem

• Monascus paxii Lingelsheim

• Monascus fuliginosus Sato

• Monascus purpureus Went

Der Arzneistoff Lovastatin wird in einem mehrstufigen Fermentationsprozess aus Kulturen von Aspergillus terreus sowie Monascus ruber gewonnen.cite-ref-12[12]

• DFG Senatskommission zur gesundheitlichen Bewertung von Lebensmitteln: Toxikologische Bewertung von Rotschimmelreis; Endfassung vom 18. Dezember 2012; abgerufen am 11. Februar 2015

• Roter Reis nach dem Infarkt. Focus online, 9. Juni 2008

• Cholesterinsenkung mit Folgen: Nahrungsergänzungsmittel mit Rotschimmelreis nur nach ärztlicher Rücksprache einnehmen. Stellungnahme des Bundesinstituts für Risikobewertung (BfR) vom 15. Januar 2020; abgerufen am 21. Februar 2020

cite-note-pharmbio-11. ↑ Theodor Dingermann (Hrsg.), Rudolf Hänsel (Hrsg.), Ilse Zündorf (Hrsg.): Pharmazeutische Biologie: molekulare Grundlagen und klinische Anwendung. Springer 2002, ISBN 978-3-642-55943-3, S. 59–60.

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cite-note-33. ↑ A. Endo et al.: ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium. In: J Antibiot, 1976 Dec, 29(12), S. 1346–1348, PMID 1010803

cite-note-44. ↑ A. Endo et al.: Monacolin K, a new hypocholesterolemic agent produced by a Monascus species. In: J Antibiot, 1979 Aug, 32(8), S. 852–854, PMID 500505.

cite-note-pmid23131380-55. ↑ C. W. Yang, S. A. Mousa: The effect of red yeast rice (Monascus purpureus) in dyslipidemia and other disorders. In: Complementary therapies in medicine. Band 20, Nummer 6, Dezember 2012, S. 466–474, doi:10.1016/j.ctim.2012.07.004, PMID 23131380 (Review).

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cite-note-1212. ↑ K. Hardtke et al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 7.4, Lovastatin. Loseblattsammlung, 40. Lieferung 2012, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart